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SCIEX举办ZenoTOF 7600 系统新品云发布会
作为生命科学分析技术领域的创新者,SCIEX举办了新产品云发布会。面向中国客户正式发布了ZenoTOF™ 7600 系统,这是一套全新的精确质量液质联用系统。该系统通过新颖的离子碎裂技术和更高的灵敏度,为生命科学研究和生物治疗方法开发赋能。这一突破性进展将解决真正的分析挑战,并有助于推动新的精准医学和生物治疗的发展。SCIEX中国区总经理桑小亮先生在发布会致辞时讲道:“我们在生命科学领域更擅长分子定量。我们期待通过目标明确的创新,支持和帮助我们的客户、科学家们,实现他们的科学理想,为人类的健康与安全做出贡献。”▲中科院大连化物所研究员许国旺博士和桑小亮先生共同为新品揭幕中科院大连化物所研究员许国旺博士与桑小亮先生共同为新品揭幕,并且展开了一场以“追寻非凡的科学创新”为题的破次元跨界对谈。许国旺博士分享了自己在“健康和代谢的关系”研究中,获得的一个“非凡、创新”的研究成果。探讨了当前液质联用分析技术在代谢组学研究应用中遭遇瓶颈。您可以在访谈视频中了解更多。ZenoTOF 7600系统对于脂质组学研究来说是变革性的,可以使用电子活化解离(EAD)碎裂技术通过单一图谱实现单个脂质化合物的全面表征。这将有助于发现癌症和炎症疾病的新的脂质标记物,精确地识别和量化以前不可能的单个物种。 “这是SCIEX自主创新技术的一次巨大飞跃。Zeno™ trap(Zeno阱) 技术、电子活化解离(EAD)技术和SCIEX OS软件,这三项关键创新带来了Zeno创新。这些新技术,能够帮助您从样品中获取更多信息。ZenoTOF 7600系统拥有非凡(Be Extraordinary)的能力,我们对这款全新精确质量质谱产品的潜力,以及它将帮助我们的客户获得更高的影响力,感到异常兴奋。” SCIEX中国战略市场总监张克荣女士,在云发布会上总结到。在此次SCIEX新品发布会上,许国旺博士还做了题为《基于质谱的代谢组学:从方法发展向临床应用进军》的学术报告;迈威生物新药研发部高级总监李纲先生做了题为《抗体药物质量研究的发展趋势》的学术报告。此外,SCIEX中国高分辨质谱产品经理李春波博士和生物药行业开发经理唐恺先生对新产品ZenoTOF 7600系统做了详细的技术和应用介绍。
生物基质中90种胺类代谢物的检测方案
氨基酸及其衍生物是人类生理过程的常用生物标志物。许多研究发现,在癌症患者和其他增生性疾病患者的生物液和受影响的组织中,多胺及其代谢物的含量明显较高。一些治疗性多胺类似物已被证明在治疗癌症和其他高增殖性疾病方面具有潜在的用途[1-2]。这类代谢物的检测对人类健康研究的有着重要意义。目前利用液相色谱质谱联用同时检测多种含胺代谢物类的主要难点在于其中许多代谢物分子量小极性强。这些极性胺类代谢物在反相色谱固定相上保留很差,而正相色谱条件下在色谱行为不稳定且条件苛刻。在复杂生物基质中易发生信号抑制导致灵敏度差。针对这类化合物检测,SCIEX 提供了从前处理方法、液相色谱、质谱方法到数据分析一整套分析方案。该方案的优势和特点该方法建立了15 min一针同时检测90个胺类代谢物,快速且覆盖面广(包括必需氨基酸及其甲基化、乙酰化产物等)通过丹磺酰氯衍生化试剂进行衍生化处理,使色谱方法简单易用,提高了胺类代谢物定量准确性和检测灵敏度该方法可用于多种生物基质样本(血液,尿液和组织)中,快速的提供胺类物质代谢组的轮廓信息,并进行差异分析图1、a. 丹磺酰氯衍生化伯胺或仲胺的反应原理, b. 衍生后的待测物离子在质谱中易碎裂产生的两个碎片实验结果 尿液、组织和血浆样本的检测结果图2、3和4分别小鼠尿液、组织和小鼠血浆中90种胺类代谢物的色谱图。其中在尿液中88种代谢物都能被检测到,而组织和血浆中分别能检测到72和71种。图2、小鼠尿液中检测到的胺类代谢物色谱图图3、小鼠血液中检测到的胺类代谢物色谱图图4、小鼠组织中检测到的胺类代谢物色谱图靶向差异分析实际应用运用该方法对16个组织样品(8个为癌症模型小鼠的癌组织,另外8个为对应癌旁组织)进行胺类代谢物半定量分析,实现该方法在靶向代谢组学中的应用。利用两组样品测得峰面积结果进行了统计分析。图5为偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)结果,这两组样品很明显的被区分开来,说明胺类代谢物在癌组织及癌旁组织中有显著差异。图5、两组组织样品的PLS-DA图 (0对应癌组织,1对应癌旁组织)为了找出具体的差异代谢物,对组织中测得的胺类代谢物进行了火山图分析,得到每种代谢物在两组样品中的p-value和Fold change(FC)值(图6),通过p-value < 0.05和FC > 2的筛选,共有7种代谢物有显著变化。其中癌组织中4种胺类代谢物含量比癌旁组织低,另3种胺类代谢物的含量更高。图6、两组组织样品中胺类代谢物含量的火山图(蓝色标注为差异代谢物)通过该方法在靶向代谢组学中的应用,利用检测到的差异代谢物物结合体内代谢通路进行进一步分析可以为后续疾病研究提供参考。小结本方案应用SCIEX 液相色谱质谱联用技术建立了高效快速的90种胺类代谢物检测方法,可用于组织、血浆和尿液中胺类代谢物的靶向研究。该方法耗时短,所用色谱柱常规易得,并在多个复杂的生物样品中进行了验证。不仅能高效准确地检测出样品中的代谢物成分,而且能够提供有效地差异性分析,为高通量分析不同疾病模型下胺类代谢物的差异提供了快速可靠的方法。
Zeno 阈值是什么?它是如何工作的?
ZenoTOF 7600系统引入了Zeno trap技术,对TOF占空比起到了极大的优化作用,该系统的二级MS/MS质谱的灵敏度提高了4到25倍1。当目标分析物浓度较低、峰强度有限时,灵敏度上的突破是非常必要的。但是,当峰强度已经很高,不需要使用Zeno trap技术,二级MS/MS质谱数据看起来已经很好,情况又会如何呢?信号增强不会使检测器饱和吗?Zeno阈值可以解决这些问题。Zeno阈值是构建在SCIEX OS软件中的一种算法,该算法可以基于采集到的目标分析物的信号强度,激活和关闭Zeno trap。在对目标分析物定量实验中,可以使MS/MS弱信号得到增强,从而达到更低的最低定量下限(LLOQ),而在浓度高点时(即不需要增强信号时)关闭Zeno trap,不会牺牲线性动态范围。即使在方法设置时,将Zeno阈值控制隐藏在缺省视图中,在需要使用Zeno trap技术的MRMHR实验时,Zeno阈值控制也一直起作用。而这些设置可以通过打开高级参数设置进行查看。从用户输入的角度来看,Zeno阈值只是简单的作为一个信号切换键来设置的。低于这个阈值,Zeno trap被激活,超过阈值,Zeno trap关闭。在Zeno 数据依赖采集(IDA)过程中,信号强度由触发前体离子(triggered precursor)总强度决定。当一个高丰度的前体离子被认为超过阈值时,触发采集二级MS/MS数据时,Zeno trap将不会被激活。相反,如果一个低丰度的前体离子被认为低于阈值,Zeno trap将被激活,以获得一套更灵敏MS/MS数据。在Zeno MRMHR采集过程中,信号强度由MS/MS数据中最强离子决定。软件缺省值设置进行了非常精准的设计,所以不需要更改Zeno阈值的缺省值。但如果需要,Zeno阈值可以在高级设置选项中进行改变。然而,重要的是,在仪器调谐期间会执行自动Zeno校准程序,以保持良好的线性。设置了Zeno阈值,当Zeno trap关闭时,获得的数据会根据理论Zeno trap动作行为和在调谐期间获得的实际校准数据自动调整。Zeno阈值允许在离子信号很弱时,充分利用Zeno trap提升灵敏度增强优势; 在离子信号很强时,也不会增加检测器饱和压力牺牲线性动态范围。参考文献:1. Qualitative flexibility combined with quantitative power. SCIEX technical note, RUO-MKT-02-13053-A.