• 真实证据支撑ORSERDU对于ER+/HER2- ESR1突变晚期或mBC患者的疗效。

• 无论ESR1突变状态如何，elacestrant与abemaciclib联合治疗的最新结果展现出显著的疗效，并在ER+/HER2- mBC患者中呈现可控且可预测的安全性。

意大利佛罗伦萨和纽约2024年11月28日 /美通社/ -- 领先的跨国制药及诊断公司美纳里尼集团("Menarini")，以及其专注于为癌症患者开发癌症转化疗法的全资子公司Stemline Therapeutics, Inc. ("Stemline")，将在2024年12月10日至13日举办的圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上展示有关ORSERDU® (elacestrant)的最新扩展研究数据。 值得注意的是，该公司将发布ORSERDU用于ER+/HER2-、晚期或转移性乳腺癌(mBC)成年患者的真实世界无进展生存期(rwPFS)结果。 此外，该公司还将展示elacestrant与abemaciclib联合治疗的最新疗效数据，以及来自ELECTRA和ELEVATE两项试验1b/2期的汇总安全性分析结果。

ORSERDU真实世界无进展生存期数据

ORSERDU是第一种且唯一一种获批用于治疗ESR1突变肿瘤的口服雌激素受体拮抗剂(SERD)。这类突变肿瘤在ER+、HER2- 晚期或转移性乳腺癌(mBC)中的发生率高达50%，原因是患者先前在癌症转移的情况下接受过内分泌治疗(ET)。 自2023年1月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准以来，ORSERDU已积累充分的时间，得以描述在当前转移性乳腺癌(mBC)治疗领域中的真实世界应用情况。

即将在SABCS 2024上发布的研究结果显示，ORSERDU对ER+/HER2- 晚期或mBC患者的真实世界应用表现出疗效。 总体人群分析显示中位rwPFS为6.8个月。 既往接受过1-2线ET治疗的mBC患者的中位rwPFS为8个月。 分析中在各亚组观察到的rwPFS表现出一致性。 其他患者亚组的最新结果和其他信息也将在大会上展示。

完整摘要(SESS-1876)可在此处查看（第1748页）。

“这些激动人心的数据显示，ORSERDU单药治疗可实现具有临床意义的真实世界无进展生存期，”UT Health San Antonio MD Anderson Cancer Center乳腺肿瘤学家兼医学教授、医学博士Virginia Kaklamani表示， “作为执业医师，这些结果表明有必要使用液体活检在每次发生疾病进展时检测患者肿瘤是否存在ESR1突变，以便我们能恰当地为患者定制治疗手段，并优化对其的护理。”

elacestrant与abemaciclib联合用药研究

ELEVATE和ELECTRA这两项1b/2期研究的设计目标是通过联合治疗策略来评估患者的治疗结果，这些策略旨在克服肿瘤对内分泌治疗(ET)的耐药性。  

即将在SABCS 2024发布的研究结果将涵盖ELECTRA研究的最新疗效数据，这些数据展现了无进展生存期(PFS)的积极表现。 在所有能评估疗效的患者中，中位无进展生存期(mPFS)为8.6个月。 在发现ESR1突变的患者中，mPFS为8.7个月。 没有ESR1突变的患者的mPFS为7.2个月。

此外，对ELECTRA和ELEVATE两项研究的患者进行的汇总安全性分析表明，对于先前接受过至少一线治疗的ER+/HER2- mBC患者，使用elacestrant与abemaciclib联合治疗表现出可控且可预测的安全性特征。 所有接受该联合用药的患者都进行过安全性评估，结果与两种化合物的已知安全性一致。 所有级别中最常见(≥20%)的不良反应(AE)包括腹泻、恶心、中性粒细胞减少症、呕吐、疲劳、贫血以及食欲减退。 未观察到4级不良反应。

完整摘要(SESS-1910)可在此处查看（第3330页）。

“elacestrant与abemaciclib联合用药的最新研究结果持续呈现积极的无进展生存期数据和良好的安全性特征，而且这两种药物在用于联合治疗时未观察到新的毒性反应，”医学博士、医学教授、加州大学旧金山分校乳腺癌与临床试验教育机构主任兼乳腺癌教授Hope S. Rugo表示， “elacestrant继续展现出有潜力成为转移性乳腺癌联合方案的内分泌治疗主要手段，随着这些试验取得进展，我们很高兴能深入探索这种治疗组合。”

“见证在真实世界环境中取得这样的无进展生存期成果令人振奋，这表明ORSERDU使肿瘤科医生能为患者带来实质性的疗效，”美纳里尼集团首席执行官Elcin Barker Ergun表示， “我们致力于推动有关elacestrant的临床研究计划，并在单药治疗和联合治疗环境中使其发挥全部潜力，目标是将ORSERDU带给可能受益的新患者群体。”

Menarini Stemline还将分享3期EMERALD试验的其他相关数据，以及若干项正在进行的试验的结果。

Menarini Stemline摘要完整列表：

标题：elacestrant用于ER+/HER2- 晚期乳腺癌成年患者的真实世界无进展生存期(rwPFS)结果：使用美国保险索赔数据开展的回顾性分析
海报编号：P3-10-08
日期和时间：美国中部时间12月12日星期四下午12时至2时
地点：待定
报告作者：Elyse Swallow

标题：elacestrant与abemaciclib (abema)联合治疗雌激素受体阳性(ER+)、HER2阴性(HER2-)晚期或转移性乳腺癌(mBC)患者(pts)
海报编号：PS7-07
日期和时间：美国中部时间12月12日星期四上午7时至8时30分
地点：待定
报告作者：Hope Rugo

标题：雌激素受体阳性(ER+)、HER2阴性(HER2-)局部晚期或转移性乳腺癌(mBC)患者的elacestrant联合用药：来自1b/2期、开放标签、伞式研究ELEVATE情况更新
海报编号：PS7-06
日期和时间：美国中部时间12月12日星期四上午7时至8时30分
地点：待定
报告作者：Hope Rugo

标题：elacestrant与标准治疗(SOC)对ER+、HER2- 晚期或转移性乳腺癌(mBC)伴ESR1突变肿瘤的比较：来自3期EMERALD试验的ESR1等位基因频率和临床活性
海报编号：P1-01-25
日期和时间：美国中部时间12月11日星期三下午12时至2时
地点：待定
报告作者：Aditya Bardia

标题：ELEGANT：结节阳性、雌激素受体阳性、HER2阴性、高复发风险的早期乳腺癌女性和男性患者接受elacestrant对比标准内分泌治疗的全球性、多中心、随机、开放标签3期研究
海报编号：P2-08-21
日期和时间：美国中部时间12月11日星期三下午5时30分至7时30分
地点：待定
报告作者：Aditya Bardia

标题： ADELA：一项随机、3期、双盲、安慰剂对照试验，面向接受内分泌治疗(ET)以及CDK4/6i后出现ESR1突变肿瘤进展的ER+/HER2- 晚期乳腺癌(aBC)患者
海报编号：P2-10-21
日期和时间：美国中部时间12月11日星期三下午5时30分至7时30分
地点：待定
报告作者：Antonio Llombart-Cussac

标题： ELCIN：对从未采用CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)治疗的雌激素受体阳性(ER+)、HER2阴性(HER2-)转移性乳腺癌(mBC)患者开展的Elacestrant治疗：一项开放标签、多中心2期研究
海报编号：P2-08-20
日期和时间：美国中部时间12月11日星期三下午5时30分至7时30分
地点：待定
报告作者：Virginia Kaklamani

关于elacestrant临床开发项目

多项由企业资助的转移性乳腺癌临床试验也在单独或与其他疗法联合对elacestrant进行研究。 EMERALD (NCT03778931)是一项随机、开放标签、活性对照3期研究，旨在评估elacestrant作为二线或三线单药用于ER+、HER2- 晚期/转移性乳腺癌患者的治疗。 ELEVATE (NCT05563220)是一项1b/2期临床试验，旨在评估elacestrant与阿培利司、依维莫司、卡匹萨替尼、帕博西尼、瑞博西利或abemaciclib联合用药的安全性和疗效。 ELECTRA (NCT05386108)是一项开放标签、多中心1b/2期研究，旨在评估elacestrant与abemaciclib联合用于ER+、HER2- 乳腺癌患者的治疗。 2期部分针对脑转移患者评估该治疗方案。 ELCIN (NCT05596409)是一项2期试验，旨在评估elacestrant对于既往接受过一种或两种激素治疗且在癌症转移情况下既往未接受过CDK4/6抑制剂治疗的ER+、HER2- 晚期/转移性乳腺癌患者的疗效。 ADELA (NCT06382948)是一项3期、随机、双盲试验，旨在评估elacestrant与依维莫司联合用于ER+、HER2- mBC伴ESR1突变肿瘤患者的疗效。 ELEGANT (NCT06492616)是一项3期研究，旨在评估elacestrant对比标准内分泌用于治疗结节阳性、雌激素受体阳性、HER2阴性、高复发风险的早期乳腺癌女性和男性患者。 由研究者主导的其他试验、与其他公司合作开展的转移性乳腺癌和早期疾病试验中也在对Elacestrant进行评估。

关于ORSERDU (elacestrant)

美国适应症：ORSERDU (elacestrant)，345 mg片剂，适用于治疗患雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、ESR1突变晚期或转移性乳腺癌且在接受至少一线内分泌治疗后发生疾病进展的绝经后女性或成年男性。

有关美国的完整处方信息，请访问www.orserdu.com。

重要安全性信息

警告和注意事项

血脂异常：服用ORSERDU的患者中高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为30%和27%。 3级和4级高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为0.9%和2.2%。   在开始服用ORSERDU之前及服用期间定期监测血脂。

胚胎毒性：根据动物试验结果及其作用机制，对孕妇使用ORSERDU可能对胎儿造成伤害。 向孕妇和育龄女性告知对胎儿的潜在风险。 建议育龄女性在使用ORSERDU进行治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。 建议有育龄女性伴侣的男性患者在使用ORSERDU进行治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。

不良反应

接受ORSERDU治疗的患者中有12%出现过严重不良反应。 超过1%的接受ORSERDU治疗患者的严重不良反应为肌肉骨骼疼痛(1.7%)和恶心(1.3%)。 接受ORSERDU治疗患者中有1.7%出现过致命不良反应，包括心脏骤停、感染性休克、憩室炎和未知原因（各1名患者）。包括实验室检查指标异常在内，ORSERDU引发的
最常见不良反应(≥10%)包括肌肉骨骼疼痛(41%)、恶心(35%)、胆固醇升高(30%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(29%)、甘油三酯升高(27%)、疲劳(26%)、血红蛋白减少(26%)、呕吐(19%)、谷丙转氨酶升高(17%)、钠减少(16%)、肌酸酐升高(16%)、食欲减退(15%)、腹泻(13%)、头痛(12%)、便秘(12%)、腹痛(11%)、潮热(11%)和消化不良(10%)。

药物相互作用

与CYP3A4诱导剂和/或抑制剂同时使用：避免强或中CYP3A4抑制剂与ORSERDU同时使用。 避免强或中CYP3A4诱导剂与ORSERDU同时使用。

特殊人群用药

哺乳：建议哺乳期妇女在接受ORSERDU治疗期间和末次给药后1周内不进行母乳喂养。

肝功能损害：避免对严重肝功能损害(Child-Pugh C)患者使用ORSERDU。 对中度肝功能损害(Child-Pugh B)患者减少ORSERDU剂量。

ORSERDU对儿科患者的安全性和有效性尚不确定。

如需报告疑似不良反应，请致电1-877-332-7961联系Stemline Therapeutics, Inc.，或通过1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。

关于美纳里尼集团

美纳里尼是一家国际领先的制药和诊断公司，营业额达47亿美元，拥有17,000多名员工。 美纳里尼专注于心脏病、癌症、肺病、胃肠病、传染病、糖尿病、炎症和镇痛方面等产品需求缺口巨大的治疗领域。 美纳里尼拥有18个生产基地和9个研发中心，产品畅销全球140个国家和地区。 如需了解更多信息，请访问www.menarini.com。

关于Stemline Therapeutics Inc.

Stemline Therapeutics, Inc. ("Stemline")是美纳里尼集团旗下的一家全资子公司，作为商业化阶段生物制药企业，专注于新型癌症疗法的开发和商业化。 Stemline在美国和欧洲实现ORSERDU® (elacestrant)的商业化，这种口服内分泌治疗药物适用于治疗患雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、ESR1突变晚期或转移性乳腺癌且接受过至少一种内分泌疗法后疾病发生进展的绝经后女性或成年男性。 Stemline还在美国和欧洲实现ELZONRIS® (tagraxofusp-erzs)的商业化，这种针对CD123的新型靶向治疗药物适用于治疗一种侵袭性血液癌——母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)。这是迄今唯一在美国和欧盟获得批准的BPDCN治疗药物。  Stemline还在欧洲实现NEXPOVIO® (selinexor)的商业化，这是一种用于多发性骨髓瘤的XPO1抑制剂。 Stemline还有众多处于不同开发阶段且针对多种实体和血液癌的小分子和生物制剂临床试验项目。

消息来源 : Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite